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“這項(xiàng)技術(shù)從3個層面實(shí)現(xiàn)了‘顛覆性’，即文庫容量從有限到無限；數(shù)據(jù)挖掘從有限到無限；篩選次數(shù)從多次到一次。”賽業(yè)生物科技有限公司（以下簡稱賽業(yè)生物）董事長韓藍(lán)青表示，AAV衣殼蛋白的改造有利于保障目的基因遞送至人體內(nèi)的安全性和有效性，這也是解決基因治療行業(yè)技術(shù)瓶頸的重要途徑之一。

今年2月，在科技部主辦的全國顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽總決賽上，由清華珠三角研究院人工智能創(chuàng)新中心與賽業(yè)生物聯(lián)合開發(fā)的“人工智能（AI）輔助基因治療遞送載體（AAV）衣殼蛋白篩選技術(shù)”脫穎而出，榮獲總決賽優(yōu)勝獎。

【資料圖】

尋找顛覆性技術(shù)

AAV作為基因治療領(lǐng)域最常用的病毒載體之一，近年來已吸引一大批藥企入局，并在多種罕見病適應(yīng)癥上取得進(jìn)展。“基于AI與生物技術(shù)的雙向聯(lián)合，我們通過深度學(xué)習(xí)建立可預(yù)測的AI模型，篩選特異性靶向的AAV衣殼突變體。”韓藍(lán)青說。

賽業(yè)生物董事長韓藍(lán)青。受訪者 供圖

韓藍(lán)青本科畢業(yè)于清華大學(xué)，后獲得加拿大麥吉爾大學(xué)工程碩士和加拿大女王大學(xué)工商管理碩士，并于麻省理工學(xué)院研修，曾任職三洋電器和阿爾卡特等公司。2006年韓藍(lán)青回國創(chuàng)立了賽業(yè)生物并任董事長至今。

在韓藍(lán)青的帶領(lǐng)下，賽業(yè)生物已成為一家知名的以數(shù)據(jù)、算法和模型加速新藥研發(fā)的創(chuàng)新型CRO企業(yè)。

2017年，賽業(yè)生物與清華珠三角研究院聯(lián)合共建人工智能創(chuàng)新中心。利用AI技術(shù)對AAV衣殼蛋白的設(shè)計(jì)與篩選，正是該中心的成果之一。

韓藍(lán)青表示，該技術(shù)的研發(fā)由賽業(yè)生物基因治療CRO服務(wù)平臺提供支持，從上游的病毒載體構(gòu)建與開發(fā)、中游的疾病模型構(gòu)建，到下游的有效性評價，確保同一體系下研究數(shù)據(jù)的連貫性。

“作為基因治療領(lǐng)域里應(yīng)用最廣泛的載體，AAV卻存在諸多局限性，因而大家都在嘗試尋找更好的AAV突變體。”韓藍(lán)青指出，定向進(jìn)化技術(shù)正致力于攻克此難題。

他舉例說，傳染性病毒往往有進(jìn)化分支在不斷地產(chǎn)生。自然界中，此過程發(fā)展得較為緩慢，科學(xué)家們需要借助定向突變技術(shù)“加速”病毒的進(jìn)化，以提前尋找應(yīng)對策略和治療藥物。

“用定向進(jìn)化技術(shù)尋找AAV的突變體，就類似這一過程——讓基因遞送載體在一兩年乃至幾個月內(nèi)，進(jìn)化成一個人們需要的突變體。”韓藍(lán)青團(tuán)隊(duì)依托超算服務(wù)器，經(jīng)過一整夜迭代完成了基因的40次進(jìn)化。

正是在那一次，他們找到了最佳AAV序列。

“有了AI輔助，我們可以在一個超大的可能性空間里去尋找最優(yōu)解。”韓藍(lán)青說。

助力罕見病基因治療

近年來，清華珠三角研究院人工智能創(chuàng)新中心與賽業(yè)生物聯(lián)合開發(fā)了一個綜合性的生物大數(shù)據(jù)庫——罕見病數(shù)據(jù)庫。其中部署了很多AI模型，如基因突變致病性預(yù)測、突變剪接預(yù)測等，供罕見病診療研究的科研工作者免費(fèi)使用，助力我國罕見病診療事業(yè)的快速發(fā)展。

賽業(yè)生物的科研人員正在進(jìn)行技術(shù)攻關(guān)。受訪者 供圖

記者了解到，2021年，由清華珠三角研究院發(fā)起，韓藍(lán)青牽頭組建的“廣州產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)盟罕見病基因治療產(chǎn)學(xué)研醫(yī)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟”獲批成立。

該聯(lián)盟集中產(chǎn)學(xué)研醫(yī)優(yōu)勢，打通信息孤島壁壘，整合罕見病臨床及科研資源，利用生物信息學(xué)、AI等大數(shù)據(jù)技術(shù)手段，形成系統(tǒng)性的解決方案，賦能罕見病診療產(chǎn)業(yè)，提高我國罕見病基因治療水平。

2022年，賽業(yè)生物在模式生物業(yè)務(wù)穩(wěn)步發(fā)展的基礎(chǔ)上，牢牢把握市場變革機(jī)遇，聚焦基因治療與細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)，打造出以眼科疾病研究為特色的基因治療CRO（合同研究組織）服務(wù)平臺、以CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）細(xì)胞治療研究為特色的腫瘤藥效CRO服務(wù)平臺，以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥效CRO服務(wù)平臺，持續(xù)賦能生命科學(xué)研究和醫(yī)藥研發(fā)。

布局罕見病及基因治療領(lǐng)域，有著韓藍(lán)青的思考。

在他看來，罕見病的治療關(guān)鍵是找到致病基因，目前的研究手段如同大海撈針，當(dāng)AI對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和學(xué)習(xí)，可以對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行預(yù)測，讓未來的科學(xué)研究和新藥研發(fā)更有針對性，極大地提高效率。

“AI與生物科技‘跨界’合作，讓我們團(tuán)隊(duì)變得越來越自信。作為清華珠三角研究院人工智能創(chuàng)新中心負(fù)責(zé)人，我希望團(tuán)隊(duì)未來能產(chǎn)生更多顛覆性技術(shù)，解決一些原來想都不敢想的問題，推動產(chǎn)生更多‘從0到1’的成果。”韓藍(lán)青表示。

創(chuàng)業(yè)路上，對韓藍(lán)青來說，“讓AI照進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)”是他的新目標(biāo)。

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