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北京日報客戶端 | 記者 汪丹

近期，一種“神奇減肥針”在朋友圈里人氣頗高。支持者紛紛現身說法，稱“一胖毀所有，一針解心憂”“安全無副作用，適用于任何人”“不節食不運動，只需一周一次，就能還你一個魔鬼身材”，再加上當事人曬出的打針前后身材對比照，很難不讓人心動。

【資料圖】

不節食、不運動就能“快速、安全”減重，這種“減肥針”的作用機制是什么？它真的沒有安全風險嗎？我們請清華大學附屬清華長庚醫院內分泌科副主任醫師王少程來說一說。

“神奇減肥針”是何來歷

朋友圈流傳的“神奇減肥針”，正式名稱為胰高糖素樣肽—1受體激動劑（GLP-1RA）。這是近年來用于臨床的一種新型降糖藥，其作用機制是通過激活胰高糖素樣肽—1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，并延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制減少進食量，從而達到降血糖、減肥等目的。

目前我國市面上的胰高糖素樣肽—1受體激動劑是用來治療糖尿病的處方藥，可作為單藥或多種口服降糖藥物及基礎胰島素治療控制血糖效果不佳時的聯合治療藥物。獲批上市的胰高糖素樣肽—1受體激動劑包括：聚乙二醇洛塞那肽、司美格魯肽、利拉魯肽、艾塞那肽、度拉糖肽等。這些針劑在降血糖、降血脂的基礎上，通過抑制胃排空達到減重效果，這就是患者打完針食欲明顯下降的原因。

2017版《中國2型糖尿病防治指南》把胰高糖素樣肽—1受體激動劑作為二甲雙胍之后的二聯治療選擇之一。多項針對心血管的研究也證實，部分胰高糖素樣肽—1受體激動劑具有心腎保護作用，因此2020版《中國2型糖尿病防治指南》推薦合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管風險高危的2型糖尿病患者，不論其糖化血紅蛋白是否達標，只要沒有禁忌證都應在二甲雙胍的基礎上應用有ASCVD獲益證據的胰高糖素樣肽—1受體激動劑。此外，2021年美國糖尿病聯合會診療標準推薦的降糖方案也建議，如果患者患有ASCVD或有ASCVD的高危風險，或有心力衰竭，無論糖化血紅蛋白水平如何，都可以獨立于二甲雙胍，直接選用胰高糖素樣肽—1受體激動劑。

作為新型降糖藥有4個優勢

對于糖尿病患者而言，使用胰高糖素樣肽—1受體激動劑有諸多獲益。以司美格魯肽為例，相比其他降糖藥的優勢主要表現在4個方面。

1.降糖安全性較好

胰高糖素樣肽—1受體激動劑是通過葡萄糖依賴性的模式來刺激胰島素分泌，并降低胰高血糖素分泌來起作用的，也就是說，只有在患者血糖水平升高時才會起效，血糖水平正常則不起作用，從而能避免過度降糖引發的低血糖癥狀。

2.心血管代謝綜合獲益

除了顯著的降糖作用外，研究證明司美格魯肽相比安慰劑，可降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件風險達26%，顯著降低非致死性卒中風險達39%，同時可顯著改善患者的體重、血壓、血脂等多項指標，為其帶來心血管代謝綜合獲益。

3.使用便捷

司美格魯肽是一種長效藥，可以做到每周僅給藥一次，且“注射筆”的設計方便患者自行在家注射，用藥依從性會更高。

4.有減肥之效

司美格魯肽的減重效果與抑制食欲和延緩胃排空有關。《新英格蘭醫學雜志》公布的臨床試驗研究結果顯示，該藥帶來的減肥效果突出，接受司美格魯肽治療的肥胖癥患者在68周內平均體重減輕了17%—18%。

用于普通人群減肥有嚴格限制

近年來我國肥胖癥的發病率逐年攀升，形勢不容樂觀。2016年《柳葉刀》發布的全球成年人體重調查報告顯示，中國平均肥胖率達12%，肥胖總人數已居世界首位。

世界衛生組織將可損害健康的異常脂肪累積和過量脂肪累積，定義為超重和肥胖。簡言之，人攝入的食物所含熱量若長期超過機體的需要，多余熱量就會以脂肪的形式貯存起來，當脂肪貯存量明顯超過正常人一般平均量時，體重就會增加，并引起機體代謝、生理、生化的異常變化。

肥胖癥可分為單純性和繼發性兩類。單純性肥胖是指只有肥胖而無任何器質性疾病的肥胖癥，可能與遺傳、代謝、中樞神經系統的食欲調節、內分泌功能改變等因素以及久坐、多食等生活習慣有關。

前文已提到，胰高糖素樣肽—1受體激動劑的減肥作用主要是通過減少能量攝入來減輕體重，歸結為3點：降低食欲、改變飲食偏好、延長飽腹感。那么問題來了：非糖尿病患者的普通單純性肥胖能否用它來減重呢？

2021年6月，司美格魯肽注射液獲得美國食品藥品監督管理局的批準，可用于肥胖或超重成人的慢性體重管理。自此之后，到醫院咨詢該藥用于減肥的人就越來越多。然而要注意的是，這類藥品的應用并不像網絡上說的“安全無副作用、適用于任何人”“不節食不運動，躺著就能減肥”那樣簡單。

再好的藥都有不良反應，胰高糖素樣肽—1受體激動劑也不例外。臨床上最常見的不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和消化不良等，而且發生率較高。因此，對該藥反應較大的人群不適用。事實上，由于副作用而停藥的人也不在少數。

對于司美格魯肽，美國食品藥品監督管理局嚴格限制了其用于減肥的適應癥：1.適用于成年人群體重指數（BMI）≥30kg/m 2 的患者；2.伴有至少一種體重相關疾病（如高血壓、2型糖尿病、高膽固醇）的成年超重人群（BMI≥27kg/m 2 ）。因此，醫生在臨床中不能盲目應用司美格魯肽為就診者減肥，尤其是以下人群需謹慎使用該類藥物：低血糖患者、曾患胰腺炎者、腎功能不全者、甲狀腺髓樣癌或多發性內分泌腫瘤患者、孕期哺乳期婦女、已有糖尿病視網膜病變的患者。此外，對司美格魯肽或輔料（磷酸氫二鈉二水合物、丙二醇、苯酚、鹽酸、氫氧化鈉）嚴重過敏者，如懷疑出現嚴重過敏反應，應立即停用并及時就診。同期在使用口服藥物的患者也需知曉，由于司美格魯肽能延緩胃排空，可能會導致身體對口服藥物的吸收變慢。

體重控制仍需遵循“管住嘴邁開腿”

慢病管理的基本措施時刻提醒我們，要想控制體重，千萬別忘記“管住嘴、邁開腿”這個根本原則。失去這個根本原則，只依賴于藥物終究不是長久之計。況且，目前胰高糖素樣肽—1受體激動劑的給藥劑量、使用療程、臨床減重效果及不良反應事件報告基本都源自大體重的成年肥胖患者。作為處方藥，胰高糖素樣肽—1受體激動劑有很多注意事項和不良反應，并不是人人可用的減肥“神針”。每一款新藥的誕生，都需要經過時間和科學的驗證。

內分泌科醫生提醒大家，目前胰高糖素樣肽—1受體激動劑在國內尚未獲得中國藥監部門批準用于單純肥胖癥患者，醫生對有減肥訴求的非糖尿病患者開方屬于超適應癥用藥或不規范用藥，需要獲得知情同意和醫院有關委員會批準。另外，即使在適應癥內的患者也要注意，這類藥物使用后體重減輕范圍雖然可以達到10%—15%，但如果單純依賴藥物，而不嚴格要求和主動改變自己的生活方式，那么肥胖走得快，反彈來得也快。

總之，減肥沒有捷徑，不控制飲食、不運動，“躺著實現減肥夢”是難以持久的。在專業醫師指導下，科學健康地減肥減脂才是合理的。

供圖：視覺中國

標簽： 胰高糖素 型糖尿病 不良反應